摘要：目的采用网络药理学方法，探讨桃莲绞复方（Tao-lian-jiaoFormula，TLF）增强全成分肿瘤细胞疫苗（Vaccine）抗结直肠癌作用的分子机制。方法观察TLF和全成分肿瘤细胞疫苗单用及联合使用对结肠癌CT26荷瘤小鼠体质量和肿瘤质量的影响，HE染色观察肿瘤组织病理变化。通过中药成分数据库（TCMSP、TCMID），PharmMapper数据库和OMIM数据库分别收集TLF化学成分，成分相关靶点和免疫相关靶点，对TLF调控免疫相关的靶点和通路进行预测分析。通过实时荧光定量PCR、Westernblotting对预测结果进行实验验证。结果与模型组比较，TLF组对肿瘤生长无显著抑制作用，反而表现出促进肿瘤生长的趋势，抑制率?20.1%；Vaccine组对肿瘤生长亦无显著抑制作用（P＞0.05），但有抑制趋势，抑制率19.1%；当TLF联合Vaccine（TLF＋Vaccine）则能显著抑制肿瘤生长（P＜0.05），抑制率达51.4%。通过中药成分数据库共收集到TLF所含的57个化学成分，对应个靶点，同时收集到免疫相关的个靶点，比对找到TLF免疫调节的潜在作用靶点4个，分子互作后得到24个关键靶点，信号通路（pathway）和基因本体论（GeneOntology，GO）生物学过程富集分析结果提示干扰素γ受体1（interferongammareceptor1，IFNGR1）及下游的JAK1/JAK2-STAT1可能是TLF发挥免疫调控的关键通路。验证实验结果显示，与Vaccine组比较，TLF＋Vaccine组肿瘤组织中IFNGR1、磷酸化酪氨酸蛋白激酶-1（phosphorylationofJanuskinase1，p-JAK1）、磷酸化酪氨酸蛋白激酶-2（phosphorylationofJanuskinase2，p-JAK2）、磷酸化信号转导和转录激活因子1（signaltransducerandactivatoroftranscription1，p-STAT1）表达显著降低（P＜0.05），与预测结果一致。结论TLF可增强Vaccine的抗结直肠癌作用，具有作为一种有效的肿瘤免疫治疗佐剂的潜力，其作用机制可能与下调IFNGR1表达，抑制JAK1/JAK2-STAT1信号通路活性有关。
全成分肿瘤细胞疫苗作为多价抗原，因其丰富的肿瘤蛋白抗原而受到越来越多的