二
至
丸
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前言
汇报人：LuYinLab本导生楼建宏
二至丸，中医方剂名，出自《医便》卷一，由墨旱莲和女贞子两味药组成，是补益肝肾的代表方。主治肝肾阴虚，口苦咽干，失眠多梦，腰膝酸软，早年发白等，亦可用于“高血压”及神经衰弱的头晕头痛。药味少而平和，补而不腻，可作为四十岁以后的人们的保健药品而日常服用。女贞子、墨旱莲，大江南北，随处皆有，广而易得，于国人的身体健康，堪称功莫大焉。
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二至丸的由来
明末有位叫汪汝桂的名医，从小体质较弱，弱冠之年，仍长得羸瘦单薄，但却聪明过人，诵诗及经史百家过目不忘，深得父爱。不料父患重病，医治无效，临终遗命：“不为良相，且为良医。”桂遂弃儒习医，专心精研医书。由于他临证善于发挥，常独出新意，遇危殆之证，每能化险为夷，在当地颇有名气。但因汪汝桂医师多年苦读，加上先天不足，未到40岁便未老先衰，须发早白，头目昏花，时常腰酸背痛，浑身没有力气。
一天，他带门生采药，投宿寺院，遇到一位百岁老翁，此老翁耳聪目明，须发乌黑，步履矫健，便向其请教养生之道，老翁指着院中一株高大的女贞树说：“取女贞子蜜酒拌蒸食即可。”汪汝桂医师反复琢磨，觉得很有道理，为增加疗效，他取滋补肝肾的墨旱莲配伍，将墨旱莲捣汁熬膏掺合女贞子末制成药丸，试服了半月，觉得效果很好，便连续服用。半年后，完全恢复了健康，须发乌黑，并显得精力过人，生机勃勃。
数年后，汪汝桂医师行医路过浙江丽水，探望寄籍在此的同乡好友汪昂。汪昂见他全无昔日病容，显得光彩照人，颇感惊诧，汪汝桂医师便如实相告。汪昂家资富有，闲居在家，不免放纵酒色，亦有肝肾不足之虞，闻知赶紧如法炮制、服食，同样收到良好效果。
汪昂素嗜岐*之书，寻思着有生之年，做些流传千古之事，便以厚俸延聘汝桂。历时4年，桂著书4部，将女贞子、墨旱莲治疗肝肾不足一方，收进《医方集解》一书中，称之为二至丸。
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二至丸的组成
女贞子，《神农本草经》列之为“上品”，云：补中，安五脏，养精神，除百疾，久服肥健，轻身不老。李时珍称之为“上品无*妙药”。
墨旱莲,最早见于《神农本草经》,其名的得来原因为揉搓其茎叶时,可见黑褐色汁液流出,所以又称其为“墨旱莲”,盛夏时茎叶最为茂盛,故药典记载夏至时采集效果最佳。
二至,指的是冬至和夏至,是两味药的采集时间。女贞子最好在冬至之日采摘,而墨旱莲最好在夏至之日采摘,故名为二至丸。
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二至丸的现代药理作用
4.1生发乌发
已有证据显示，二至丸治疗青年男性脱发收效良好。研究者采用二至丸治疗脂溢性脱发,其中女贞子味甘性凉,归肝肾经,功用为补肝益肾、滋阴清热;墨旱莲味甘性寒,归肝经,滋阴益肾、凉血止血、乌须顺发。以上二味药益下而荣上,强阴而黑发，合用可起到滋补肝肾，促进毛囊生长的功效。
现代药理研究证实,墨旱莲可促进毛发生长,发挥乌发、黑发的作用。有研究表明：干细胞生长因子受体kit蛋白表达量减少很可能会导致黑素细胞生长存活缺陷。在此基础上的研究表明：墨旱莲对体外培养的黑素细胞的可溶性总蛋白、c-kit基因的表达、酪氨酸酶基因蛋白的表达有促进作用。有研究者也研究了18味中药乙醇提取物对小鼠B16黑素瘤细胞增殖及黑素生成的影响：墨旱莲的提取物对B16黑素瘤细胞的增殖活性、黑素生成量、酪氨酸酶活性具有显著的促进作用。
此外，印度的阿育吠陀医学认为，每个人身上都存在三种能量：Vata，Pitta和Kapha，脱发是由于Pitta能量过剩而引起的。食用旱莲草能纠正这种情况。
阿育吠陀医学
4.2保肝降酶作用
有研究表明,二至丸及其有效组分具有明显的保肝护肝作用。通过小鼠急性肝损伤或体外实验发现,二至丸及其70%乙醇洗脱部位活性成分群(AIEP)、乙酸乙酯提取物(EAEP)、水提物(AEEP)和50%乙醇提取物(EFEP)都能降低肝谷丙转氨酶(ALT)及谷草转氨酶(AST)值,同时降低肝匀浆中丙二醛(MDA)含量和GSH-Px活性,增强超氧化物歧化酶(SOD)活性。由此说明,不仅二至丸整方具有良好的保肝护肝作用,而且其50%、70%乙醇洗脱部位、水提物、乙酸乙酯提取物都可能是其保肝护肝的活性效应部位,其可能的作用机制是提高肝细胞抗氧化能力,对抗细胞膜脂质过氧化,保持细胞结构和功能的完整性,从而达到拮抗损害保护肝脏的作用。
4.3抗肝纤维化作用
作为肝硬化早期病理基础,肝纤维化是必经环节。尿激酶型纤溶酶原激活剂(uPA)、纤溶酶及基质金属蛋白酶(MMP)构成的级联反应与肝纤维化关系密切,uPA激活纤溶酶原转变为纤溶酶,而纤溶酶在直接降解细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)的同时激活MMP,降解基质蛋白,从而抑制纤维化进程。研究者采用胆管结扎法复制胆汁淤积性肝纤维化大鼠病理模型并用二至丸进行干预,结果表明二至丸可明显减低肝纤维化大鼠血清ALT,AST,ALP及TBIL等肝功能水平,同时治疗组大鼠肝组织中MMP-2、MMP-9水平及uPA表达显著升高,表明二至丸对对肝纤维化具有的防护作用可能与通过上调uPA、MMP-2、MMP-9,从而调控uPA-纤溶酶-MMP级联纤溶途径有关。
4.4增强免疫
免疫的主要目的在于“防御”,既排除外来病原微生物,又排除自身免疫复合物,其主要执行器官包括胸腺、脾脏、淋巴结、粘膜系统等,目前研究表明,二至丸调节免疫的功能主要与干预免疫执行器官的功能有关。研究者用二至丸治疗环磷酰胺致免疫低下小鼠发现,在升高胸腺指数、脾指数同时,胸腺髓质生发中心明显增多。结合早年发现女贞子、墨旱莲系列提取物及其组合物可促进小鼠外周血、脾淋巴细胞增殖和腹腔巨噬细胞的吞噬功能。由此可以推断二至丸调控免疫功能可能与改善胸腺、脾脏状态、淋巴细胞和巨噬细胞有关,从而较好地恢复免疫力低下机体的非特异性和特异性免疫功能。
4.5降血脂
血脂异常是很多疾病的发病基础,调控血脂水平是当今医疗保健的主要任务之一。研究者用加味二至丸高、低剂量治疗卵巢切除所致更年期模型小鼠发现该小鼠血清甘油三酯水平、糖耐量曲线下面积及30、60、90min时间点血糖水平显著降低,同时P65蛋白表达降低,提示加味二至丸可能通过降低脂肪组织胞核中P65蛋白的表达,从而起到降低血清甘油三酯水平并改善小鼠糖耐量的作用。
4.6改善缺铁性贫血
加味二至丸能够促进缺铁性贫血模型大鼠对铁的吸收利用,明显提高模型大鼠红细胞(Rbc)、血红蛋白(Hb)、血清铁蛋白(SF)及全血铁含量,降低红细胞内游离原(PEP)的作用。也有研究者发现，加味二至丸可提高缺铁性贫血大鼠IL-2水平,降低IL-6表达,提示加味二至丸改善贫血状态可能通过促进铁的吸收和改善造血系统细胞因子分泌有关。
4.7抗骨质疏松
骨质疏松症属于一种全身性骨骼系统疾病,主要表现为骨量减少、骨组织微观结构退化,最终导致骨脆性增加和骨折危险性增加。二至丸含药血清能明显增加大鼠原代成骨细胞ALP活性和矿化结节数量,表明二至丸具有良好的促进成骨细胞增殖、分化、矿化作用。
此外，有研究者用中药复方二至丸(EZW)对绝经后骨质疏松症大鼠下颌骨微结构发现,二至丸治疗12周后,下颌骨体积骨密度、骨小梁数量、骨小梁厚度、骨小梁连接度及结构模型指数较OVX组有明显上升,反之骨小梁分离度出现明显下降。二至丸组中Wnt3a,lrp5,β-catenin的mRNA表达明显上升,提示中药复方二至丸对绝经后大鼠模型下颌骨的骨质疏松具有防治作用,其作用机制与Wnt3a/lrp5/β-catenin经典信号通路有关。
4.8抑制肿瘤生长
近年来,二至丸抑制肿瘤生长方面的研究取得较好的进展。用二至丸含药血清与肝癌细胞BEL-、肺癌细胞A分别联合培养48h后,发现两种癌细胞抑制率升高,提示二至丸具有较好的抑制肿瘤生长作用。在体研究方面,用二至丸干预二甲基苯蒽(DMBA)诱发性乳腺癌大鼠发现,其中剂量组大鼠乳腺肿瘤平均潜伏期延长,平均肿瘤直径、平均肿瘤体积、平均瘤重显著降低,且二至丸中、高剂量组VEGF和MMP-9强阳性率显著性降低,提示二至丸可能通过干预乳腺癌组织中VEGF和MMP-9的表达,抑制乳腺癌生长恶化。这些都提示二至丸具有较好的抗肿瘤作用,但其作用机制还有待进一步研究。
小结与展望
作为平补肝肾之阴的经典方剂,二至丸具有生发乌发、保肝降酶、抗肝纤维化、调节免疫、降血脂、改善缺铁性贫血、抗骨质疏松、抑制肿瘤生长、降血糖、抗疲劳、抗血栓等作用,广泛用于治疗临床各科疾病及防治亚健康,然其药理研究稍显不足,尤其是药物代谢、药物动力学等方面,还有待于进一步研究。
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幽幽药香，淡淡诗情
题赵昌四季花图
范成大
霜天木芙蓉，
陆地旱莲草。
水花云锦尽，
不见秋风好。
阮郎归·女贞花白草迷离
王国维
女贞花白草迷离，江南梅雨时。
阴阴帘幙万家垂。
穿帘双燕飞。
朱阁外，碧窗西。
行人一舸归。
清溪转处柳阴低。
当窗人画眉。
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指导老师：陆茵
稿件审阅：陆茵李晓曼
稿件编辑：楼建宏
绘图：曾源
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